主要成分：盐酸吉西他滨化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷（β-异构体）盐酸盐化学结构式： #1 分子式：C9H11F2N3O4·HCl分子量：299.66辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠

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本品可用于治疗以下疾病：－局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；－本品联合信迪利单抗和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；－局部晚期或已转移的胰腺癌；－吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素。

按C9H11F2N3O4计（1）0.2g（2）1.0g

仅具有抗癌化疗药物使用资格的医生才可开具吉西他滨处方。剂量成人：非小细胞肺癌单药治疗：吉西他滨的推荐剂量为 1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。联合治疗：吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：3周疗法和4周疗法。3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为 1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周期的第1天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌吉西他滨联合信迪利单抗和铂类化疗治疗：吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每21天一治疗周期，每治疗周期第1天、第8天给药，铂类每治疗周期第1天给药，最多6个周期，信迪利单抗每治疗周期第1天给药，持续使用。信迪利单抗联合化疗给药时，应首先给予信迪利单抗。胰腺癌吉西他滨推荐剂量为 1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休息1周。随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息1周。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。乳腺癌推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每21天治疗周期的第1天给予紫杉醇（175mg/m2），静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨（1250mg/m2），静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨＋紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对计数应至少为 1,500（×106/L）。毒性监测和根据毒性进行的剂量调整因非血液毒性进行的剂量调整使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。通常，对于除恶心/呕吐外的严重（3或4级）的非血液学毒性，应停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗直至毒性反应消失。对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。因血液学毒性进行的剂量调整治疗周期开始对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于1,500（×106/L），且血小板计数需达到100,000（×106/L)。治疗周期内治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的表格进行： #1 对于所有适应症，按血液学毒性对相随的下一治疗周期进行的剂量调整出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的75%。·粒细胞绝对计数<500×106/L持续5天以上·粒细胞绝对计数<100×106/L持续3天以上·发热性中性粒细胞减少症·血小板<25,000×106/L ·由于毒性治疗周期延迟一周以上。给药方法吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液，更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药，必须立即停止给药。重新溶解的操作指导见[制备处置和其他操作特别注意事项]。特殊人群肾或肝损伤患者对于肝或肾功能损伤的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。

最常报告的吉西他滨治疗相关不良反应包括：大约60%的患者报告恶心(伴或不伴呕吐)、肝脏转氨酶(AST/ALT)和碱性磷酸酶升高；大约50%的患者报告蛋白尿和血尿：10-40%的患者报告呼吸困难(肺癌患者中的发生率最高)；大约25%的患者报告过敏性皮疹，且在大约10%的患者中伴随瘙痒。不良反应的发生频率和严重程度受到剂量、给药频率和给药间隔时间的影响(见【注意事项】)。剂量限制性毒性反应包括血小板、白细胞和粒细胞计数减少(见【用法用量】)。临床研究资料不良事件的发生率：非常常见(≥1/10)、常见(1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1000至＜1/100)、罕见(≥1/10,000至＜1/1000)、非常罕见(＜1/10,000)且未知（无法从可用数据中估算）。下表列出了来自于临床研究的不良反应及其发生率。在每个发生率分组下，不良反应按严重程度逐渐减轻的顺序排列。 #1 #2 #3 #4联合治疗用于乳腺癌当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，3级和4级血液学毒性的发生率升高，尤其是中性粒细胞减少症。然而，这些不良反应的增多与感染或出血性事件的发生率升高并无相关性。当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，疲劳和发热性中性粒细胞减少症的发生率升高。疲劳在第一个治疗周期结束后通常可以消失，并且与贫血无关。 #5*在吉西他滨联合紫杉醇治疗组和紫杉醇单药治疗组中，分别有12.6%和5.0%的患者发生了4级中性粒细胞减少症，且持续7天以上。联合治疗用于膀胱癌 #6联合治疗用于卵巢癌 #7吉西他滨联合卡铂治疗组中感觉神经病变的发生率高于卡铂单药治疗组。联合信迪利单抗和铂类化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌吉西他滨联合信迪利单抗和铂类化疗用于鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗（ORIENT-12研究）时，吉西他滨联合信迪利单抗和卡铂3级及以上发生率≥20%的不良事件包括：中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、白细胞计数降低、贫血，发生率≥1%的不良事件包括：感染性肺炎、低钠血症、淋巴细胞计数降低、淀粉酶升高、呕吐、发热性中性粒细胞减少症、低钾血症、高血压。 #8

-对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者-吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）。-在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。-哺乳（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。血液学毒性吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血。患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见[用法用量])。然而，骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。肝肾功能损伤对于肝或肾功能损伤的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量(见【用法用量】)。给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨，可能会导致潜在肝功能损伤恶化。应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。同步放化疗同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：已报告有毒性反应发生(详细信息和推荐剂量见【药物相互作用】)。活疫苗不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见【药物相互作用】)。可逆性后部脑病综合征(PRES)在接受吉西他滨单药治疗或联合其他化疗药物治疗的患者中，有可逆性后部脑病综合征(Posteriorreversibleencephalopathysyndrome,PRES)的报告。PRES具有潜在的严重后果。在大多数接受吉西他滨治疗的患有PRES的患者中，有急性高血压和癫痫发作的报告，但是也可能存在其他症状，例如头痛、嗜睡、意识模糊和失明。磁共振成像(Magneticresonanceimaging,MRI)是确诊可逆性后部脑病综合征的最佳方法。在接受适当的支持性治疗的情况下，PRES一般是可逆的。如果在给药期间发生PRES，则应永久停止吉西他滨给药，并给予支持性治疗，包括血压控制和抗癫痫治疗。心血管系统由于吉西他滨可引起心脏和/或血管异常的风险，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他滨时要特别谨慎。毛细血管渗漏综合征在接受吉西他滨单药治疗或联合治疗的患者中，有毛细血管渗漏综合征的报告(见【不良反应】)。如果及早发现并且给予恰当处理，这类病情通常可治，然而，仍然有死亡病例的报告。发生毛细血管渗漏综合征的患者会出现系统性毛细血管通透性过高，导致液体和蛋白质从血管内渗漏到间质中。临床表现包括全身水肿、体重增加、低白蛋白血症、重度低血压、急性肾损伤和肺水肿。如果吉西他滨给药期间出现毛细血管渗漏综合征，则应停止吉西他滨给药，并给予支持性治疗。毛细血管渗漏综合征可发生于后阶段的治疗周期中，且已有文献报告毛细血管渗漏综合征与成人呼吸窘迫综合征有关。肺与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。一旦发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。肾溶血性尿毒症综合征在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(上市后数据，见【不良反应】)。HUS是一种潜在的可危及生命的疾病。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。生育能力在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少（见【药理毒理】安全性数据）。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治疗前保存精子。钠规格为200mg/瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg(＜1mmol)。规格为1000mg/瓶的吉西他滨中含有钠17.5mg(＜1mmol)。制备处置和其它操作特别注意事项操作制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和防护眼镜。如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。重新溶解（和进一步稀释，如适用）操作指导浓度为9mg/ml（0.9%）的氯化钠注射液（不含防腐剂）是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应超过40mg/ml。如果重新溶解溶液浓度大于40mg/ml，可能会导致药物溶解不完全，应该避免。1.重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。2.重新溶解时，将5ml浓度为9mg/ml（0.9%）的无菌无防腐剂的氯化钠注射液加入到200mg规格的小瓶中或将25ml浓度为9mg/ml（0.9%）的无菌无防腐剂的氯化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是5.26ml（200mg规格）或26.3mL（1000mg规格）。溶解后得到吉西他滨的浓度是38mg/ml，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9mg/ml（0.9%）无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色的液体。3.注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发现有颗粒物，则不能使用。任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。重新溶解的溶液：已证明本品重新溶解溶液的物理化学性质在30℃下24小时内保持稳定。从微生物学观点看，本品溶解后应立即使用。如没有立即使用，使用者有责任在使用前按使用过程中的储存时间和条件保存药品，通常在室温条件下保存时间不超过24小时，除非重新溶解（和进一步稀释，如适用）是在可控的并已验证的无菌条件下进行的。已配制的吉西他滨溶液不可再冷藏，以防结晶析出。对驾驶和操纵机械的影响尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再困倦。不相容性除了[制备处置和其他操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。

妊娠尚未有足够的数据确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物实验表明具有生殖毒性（见【药理毒理】安全性数据）。根据动物实验结果和吉西他滨作用机制，妊娠期妇女应避免应用吉西他滨，除非有明确的必要性。应告知女性在吉西他滨治疗期间避免妊娠，一旦怀孕，应立即通知其主治医生。哺乳期尚不明确吉西他滨是否可从乳汁分泌，其对哺乳期幼儿的不良反应不能排除。在接受吉西他滨治疗期间必须停止哺乳。

由于没有充分的的数据支持儿童用药的有效性及安全性，因此不推荐将吉西他滨用于18岁以下的儿童。

年龄在65岁以上的患者对吉西他滨的耐受性良好，除了对所有患者推荐的剂量调整外，没有证据显示有必要对老年患者进行特别的剂量调整（见【药代动力学】）。

未进行特别的相互作用研究。(见[药代动力学])。放射治疗同步放化疗(放化疗同时应用或者不同治疗间的间隔≤7天)-与这种多学科综合治疗有关的毒性取决于许多不同的因素，其中包括吉西他滨的剂量、吉西他滨的给药频率、放射治疗的剂量、放疗采用的技术、靶组织和靶体积等。临床前研究和临床研究显示，吉西他滨具有放疗增敏作用。在一个单项研究中，非小细胞肺癌患者在连续6周内同时接受剂量为1,000mg/m2的吉西他滨治疗和胸部治疗性放疗，观察到患者出现严重的、具有潜在致命性的粘膜炎，特别是食道炎和肺炎，正在接受大剂量放疗的患者尤其如此[中位治疗量4,795cm3)。此后进行的研究表明，在了解可预测毒性的情况下，进行放疗的同时给予相对低剂量的吉西他滨治疗也是可行的。例如在一项非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究中，在6周的时间里同时给予了剂量为66Gy的胸部放疗、吉西他滨（600mg/mm2，4次）和顺铂（80mg/mm2，2次）联合治疗。目前尚未在全部肿瘤类型中确定用吉西他滨与放疗同时应用的最佳安全治疗方案。非同步放化疗（不同治疗间的时间间隔＞7天）-数据分析显示，在放疗前后7天以上的时间里应用吉西他滨治疗，不会使毒性增加，但可能出现放射记忆反应。研究资料显示，吉西他滨治疗应在放疗急性反应好转以后或者放疗结束至少1周之后才能进行。目前已有靶组织出现放射损伤的报告（如，食道炎、大肠炎和肺炎），这些损伤与患者放疗时同时或不同时应用的吉西他滨相关。其他由于存在引起全身性并可能是致命性疾病的风险，因此，不推荐使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗，特别是对免疫抑制患者。

对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2，输注时间30分钟以上，所产生的毒性反应是临床上可以接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的检测，必要时对患者进行支持治疗。

膀胱癌一项由405名晚期或转移性泌尿道上皮过渡性细胞癌患者参加的随机III期临床研究结果显示，吉西他滨/顺铂与甲氨蝶呤/长春碱/多柔比星/顺铂(MVAC)比较，生存时间中位数(分别为12.8和14.8个月，p=0.547)，疾病情进展时间(分别为7.4和7.6个月，p=0.842)，和缓解率(分别为49.4％和45.7％，p=0.512)，两治疗组之间没有差异。但与MVAC治疗比较，吉西他滨与顺铂的联合治疗毒性较低。乳腺癌：一项随机III期研究纳入了529名接受辅助或新辅助化疗后出现疾病复发且不能接受手术治疗的局部复发性或转移性乳腺癌患者，该研究显示，与接受紫杉醇单独用药的患者相比，接受吉西他滨联合紫杉醇治疗的患者的疾病进展时间显著延长，从3.98个月延长至6.14个月（Log-rank P=0.0002）。在获得377例死亡病例之后，吉西他滨/紫杉醇组和紫杉醇单独用药组的总生存期分别为18.6个月和15.8个月（Log-rank P=0.0489，HR=0.82），总缓解率分别为41.4%和26.2%（p=0.0002）。卵巢癌：一项随机III期临床研究中，356例经铂类一线治疗后6月以上复发的晚期卵巢癌患者被随机分配接受吉西他滨联合卡铂（GCb）治疗或接受卡铂单独治疗（Cb），与接受Cb治疗的患者相比，接受GCb治疗的患者的疾病进展时间显著延长，从5.8个月延长至8.6个月（Log-rank P=0.0038）。无论是GCb组47.2%与Cb组30.9%（p=0.0016）的缓解率差异，还是18个月（GCb）与17.3个月（Cb）的生存时间的中位数值差异，都支持GCb治疗。非小细胞肺癌（NSCLC）：一项由522名不能接受手术治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者参加的随机III期临床研究结果显示，吉西他滨联合顺铂的缓解率显著高于顺铂单独给药（分别为31.0%和12.0%，p＜0.0001）。与接受顺铂治疗的患者相比，接受吉西他滨联合顺铂治疗的患者的疾病进展时间从3.7个月延长至5.6个月（Log-rank P＜0.0012），生存时间中位数从7.6个月延长至9.1个月（Log-rank P＜0.004），两者均具有显著的统计学差异。在另一项由135名IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者参加的随机III期研究中，吉西他滨联合顺铂的缓解率显著高于顺铂联合依托泊苷（分别为40.6%和21.2%，p=0.025）。与接受依托泊苷联合顺铂治疗的患者相比，接受吉西他滨联合顺铂治疗的患者的疾病进展时间从4.3个月延长至6.9个月（p=0.014）。两项研究均发现，两个治疗组的耐受性相似。晚期鳞状细胞非小细胞肺癌ORIENT-12（NCT03607539）研究为一项评估信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类化疗用于晚期或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期临床试验。入组未经系统治疗的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（IIIB / IIIC期）、转移性或复发性（IV期）鳞状细胞非小细胞肺癌患者，根据 RECISTv1.1 标准证实至少有一个可测量病灶。本研究排除了ECOGPS评分≥2分、有症状的中枢神经系统转移、间质性肺疾病、自身免疫性疾病的患者。患者随机（1:1）接受以下治疗方案之一：• 信迪利单抗 200mg 第1天，联合吉西他滨1000mg/m2 第 1、8 天和顺铂 75mg/m2 或卡铂AUC5mg/min/ml 第1天，静脉输注，每3周为一个周期。• 安慰剂第1天，联合吉西他滨1000mg/m2 第 1、8天和顺铂75mg/m2或卡铂 AUC5mg/min/ml 第1天，静脉输注，每3周为一个周期。联合治疗4或6个周期后，分别接受信迪利单抗或安慰剂维持治疗，第6、12周进行肿瘤状态评估，之后每9周进行一次，48周以后每12周进行一次。治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。信迪利单抗最长治疗时间为24个月。安慰剂联合化疗组受试者证实影像学疾病进展后根据研究者判断和受试者意愿，有条件交叉接受信迪利单抗单药治疗。ORIENT-12研究共入组357例患者。基线特征为：中位年龄63岁（59.7% 的患者年龄＞60 岁）；91.6%为男性；ECOG PS评分为 0或1分的患者比例分别为14.6%和85.4%；肿瘤分期IV期的患者占76.8%；PD-L1 TPS＜1%的患者占34.2%；3.9%患者存在脑转移；62.2%患者接受卡铂治疗，37.8%患者接受顺铂治疗。主要研究终点是由盲态独立影像评估委员会（BIRC）根据RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）。期中分析中位随访时间7.98个月（范围：0.46，12.58）。有效性结果总结见表 1，图1，图2。 表1. ORIENT-12研究有效性结果（意向治疗人群） #1 #2 #3图 1. ORIENT-12研究中按治疗分组的无进展生存期 Kaplan-Meier曲线（BIRC评估，意向治疗人群） #4 图 2. ORIENT-12研究中按治疗分组的总生存期Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）胰腺癌：一项由126名晚期或转移性胰腺癌患者参加的随机III期临床研究结果显示，吉西他滨的临床受益率显著好于 5-氟尿嘧啶（分别为 23.8%和 4.8%，p=0.0022）。另外，与接受 5-氟尿嘧啶治疗的患者相比，接受吉西他滨治疗患者的疾病进展时间从 0.9个月延长至 2.3个月（Log-rank p＜0.0002），生存时间中位数从4.4个月延长至5.7个月（Log -rank p＜0.0024），两者均具有统计学差异。目前，将本品用于治疗膀胱癌以及卵巢癌的适应症尚未在中国批准上市。

室温保存（15oC至30oC）。

I型玻璃瓶，带橡胶塞，盖有铝密封圈和聚丙烯帽。1瓶/盒

36个月

JX20210070

200mg：H20160224，1000mg：H20160225

FDA妊娠分级：D

盐酸吉西他滨:L4